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近日，《自然（Nature）》在線發表了中國農業科學院植物保護研究所、深圳農業基因組研究所楊青團隊及其合作者的最新成果。該成果通過解析大豆疫霉幾丁質合酶PsChs1的冷凍電鏡結構，闡明了幾丁質生物合成的機制，從而為針對幾丁質合成酶的新型綠色農藥精準設計奠定了基礎。

幾丁質俗稱甲殼素，是地球上含量最豐富的氨基聚糖。幾丁質的生物合成是最古老的生物合成途徑之一，對大量生物的生存和繁殖至關重要，這些生物包括許多種嚴重危害農業生產的害蟲、病原真菌和卵菌等。幾丁質不存在于植物和哺乳動物中，因此幾丁質合成酶是高效、安全、生態友好的農藥創制的重要靶標之一。同時，幾丁質在昆蟲和真菌中均為不可或缺的結構成分，因此，幾丁質合成酶既是殺菌劑的靶標，又是殺蟲劑的靶標。

然而，在過去的50年中，靶向幾丁質合成酶的綠色農藥進展緩慢。其中一個重要原因是缺乏準確的幾丁質合成酶的三維結構信息，幾丁質合成酶的結構-功能關系不明確，嚴重阻礙了針對該酶設計新的農藥品種。

該研究選取了大豆疫霉菌的幾丁質合成酶PsChs1為研究對象，通過前沿生物學技術包括冷凍電鏡、掃描電鏡、X射線衍射等，解析了5個不同催化反應狀態PsChs1的三維結構，揭示了幾丁質合成酶實現幾丁質生物合成的三個重要過程：酶與底物結合、新生成的幾丁質鏈延伸、產物釋放，并闡明了活性小分子尼克霉素能夠抑制幾丁質生物合成的機制。這一原創性工作為靶向幾丁質合成的綠色農藥開發提供了基礎性、關鍵性信息，使得以幾丁質合成酶為分子靶標精準開發新型綠色農藥成為科學可行的方案。

中國工程院院士宋寶安指出，對于綠色農藥分子靶標的開發和利用已經成為國家的重大需求，一個新的靶標不僅可以催生出幾十甚至上百種農藥品種，也能極大緩解已有農藥品種的抗藥性問題。該研究解析了一個公認綠色的農藥分子靶標——幾丁質合成酶的三維結構，闡明了幾丁質生物合成的機制和抑制劑的作用機制，是我國科學家在農藥分子靶標研究領域的一個里程碑，有助于創制出重量級的綠色農藥品種，提升我國農藥產業的核心競爭力和對農業有害生物的防控能力，保障我國糧食安全。

中國工程院院士錢旭紅認為，該研究突破了幾丁質農藥領域一個近50年的發展瓶頸，通過在原子尺度上對幾丁質合成酶與底物、產物和抑制劑的結合模式的分析，為人類數十年以來未能實現的生態環境友好農藥的夢想提供了實現的舞臺：基于幾丁質合成酶的結構精準設計綠色農藥。此研究成果具有里程碑的意義，標志著中國農藥研發水平提升到了基礎理論原始創新的高度。該工作也是全球農藥創新研究與開發近幾十年來最重要的基礎性進展之一。